Osnovne pojmove (alel, genotip, fenotip, homozigot/heterozigot, Punnett kvadrat) stranica o Mendelovim zakonima već pokriva - ova stranica ih primjenjuje na dva najvažnija obrasca monogenskog (jedan gen, na autozomu) nasljeđivanja kod ljudi.

Autosomno dominantno nasljeđivanje. Dovoljna je samo JEDNA kopija mutiranog alela da se poremećaj ispolji. Mehanistički, to se dešava na nekoliko načina: haploinsuficijencija (jedna zdrava kopija jednostavno ne proizvodi dovoljno genskog produkta), dominantno-negativan efekat (mutirani protein aktivno smeta funkciji zdravog proteina sa drugog alela), ili mutacija dobitka funkcije (mutirani protein dobija novo, štetno svojstvo). Na rodoslovnom stablu se ovaj obrazac prepoznaje po VERTIKALNOJ transmisiji - zahvaćeni članovi u gotovo svakoj generaciji - oba pola podjednako, i zahvaćen roditelj sa nezahvaćenim partnerom ima 50% šanse po djetetu. Kad su OBA roditelja zahvaćena heterozigoti, rizik po djetetu raste na 75%. Autosomno dominantan poremećaj takođe može nastati DE NOVO - sporadičnom mutacijom kod djeteta potpuno zdravih roditelja - rizik ponavljanja za NAREDNU djecu istih roditelja je tad obično ispod 1%, osim ako jedan od njih ima gonadalni mozaicizam (već objašnjen na stranici o mozaicizmu, himerizmu i UPD), koji taj rizik može podići i do 50%. Poznati primjeri: Huntingtonova bolest, Marfanov sindrom, neurofibromatoza tip 1, ahondroplazija.

Autosomno recesivno nasljeđivanje. Suprotan mehanizam - haplosuficijencija: JEDNA zdrava kopija je dovoljna da održi normalnu funkciju, pa se fenotip ispolji tek kad su OBA alela nefunkcionalna. Na rodoslovnom stablu se prepoznaje po HORIZONTALNOJ transmisiji - zahvaćena braća i sestre, ne generacija za generacijom - obrazac tipično preskače generacije, jer su roditelji obično zdravi nosioci (heterozigoti). Nosilac (carrier) je heterozigot koji ima recesivni alel ali ga ne ispoljava, jer ga maskira dominantan, zdrav alel sa drugog hromozoma. Kad su OBA roditelja nosioci, matematika je jednostavna primjena Punnett kvadrata: 25% djece je homozigotno zdravo, 50% je nosilac (zdrav, ali može prenijeti alel dalje), 25% je homozigotno zahvaćeno. Rijedak izuzetak od horizontalnog obrasca je pseudodominacija - kad homozigotno zahvaćena osoba ima dijete sa nosiocem, rezultujuće rodoslovno stablo može LIČITI na vertikalnu (dominantnu) transmisiju, iako je poremećaj i dalje recesivan. Poznati primjeri: cistična fibroza, fenilketonurija, Tay-Sachsova bolest, srpasta anemija, albinizam.

Penetrantnost. Udio nosilaca određenog genotipa koji STVARNO ispoljavaju povezani fenotip. Kompletna penetrantnost znači da SVAKI nosilac ispoljava bolest (npr. neurofibromatoza tip 1, ili Huntingtonova bolest kod nosilaca punog broja CAG ponovaka - penetrantnost je tu praktično kompletna, gotovo svako ko nosi mutaciju razvije bolest ako živi dovoljno dugo). Reducirana penetrantnost znači da SAMO DIO nosilaca ispoljava bolest - klasičan primjer je BRCA1 mutacija, čija je penetrantnost za rak dojke do 70. godine oko 65% (preostalih 35% nosi mutaciju, ali je do te dobi ne ispolji - "nepenetrantnost"). Reducirana penetrantnost može čak varirati po polu istog gena - MLH1 mutacija (nasljedni kolorektalni karcinom, Linčov sindrom) ima znatno viši rizik kod muškaraca nego kod žena do 70. godine - jedna od najčešće citiranih studija (Ontario registar) navodi oko 67% kod muškaraca naspram oko 35% kod žena. Klinički je ovo važno: reducirana penetrantnost može IMITIRATI preskakanje generacije na rodoslovnom stablu kod autosomno dominantnog poremećaja - ali genetski rizik za djecu ostaje isti (50% za dijete nosioca) bez obzira na to da li se bolest KOD RODITELJA klinički ispoljila ili ne.

Ekspresivnost. Za razliku od penetrantnosti (DA li se genotip uopšte ispoljava, binarno pitanje), ekspresivnost mjeri KOLIKO JAKO se ispoljava kad se ispolji - spektar, ne binarna kategorija. Varijabilna ekspresivnost znači da nosioci ISTOG genotipa mogu imati vrlo različit stepen simptoma. Marfanov sindrom (već pomenut kao AD primjer gore) je klasičan primjer - mutacija istog gena (FBN1) daje spektar od blagog koštano-zglobnog zahvatanja do teških novorođenačkih formi sa ozbiljnom kardiovaskularnom bolešću, kod različitih nosilaca iste mutacije.

Konsangvinitet. Što su roditelji genetski bliži, veća je šansa da dijete naslijedi IDENTIČNE kopije istog rijetkog recesivnog alela od oba roditelja. Genetska bliskost se formalno izražava koeficijentom srodstva r (udio dijeljenih alela): roditelj-dijete i braća/sestre imaju r=0.5, tetka/ujak-nećak/nećaka r=0.25, rođaci prvog koljena r=0.125. Konkretno, rođaci prvog koljena dijele oko 12.5% gena, pa je njihovo zajedničko dijete u prosjeku homozigotno na oko 6.25% genskih lokusa. Klinički, konsangvini brakovi nose dodatni rizik urođenih mana od otprilike 1.7-2.8% iznad populacijskog prosjeka (grubo, dvostruko veći rizik od osnovnog), najvećim dijelom baš zbog autosomno recesivnih bolesti - bliži konsangvinitet (npr. dvostruki rođaci prvog koljena) nosi i veći rizik, procijenjen do trostrukog. Važna ograda: konsangvinitet NE povećava rizik za autosomno dominantne poremećaje (taj rizik zavisi samo od toga da li je roditelj zahvaćen, ne od srodstva partnera), niti za X-vezano recesivne poremećaje kod para gdje NIJEDAN roditelj nije zahvaćen.

Prepoznavanje na rodoslovnom stablu. Ukratko: autosomno dominantan obrazac je vertikalan (skoro svaka generacija), oba pola podjednako, moguća transmisija otac-na-sina. Autosomno recesivan obrazac je horizontalan (braća/sestre), obično preskače generacije, oba pola podjednako, češći kod konsangvinih brakova. Oba obrasca imaju priznate izuzetke (reducirana penetrantnost kod AD, pseudodominacija kod AR) - klasična pravila su korisna heuristika, ne apsolutan zakon. Puna metodologija čitanja i konstrukcije rodoslovnih stabala je tema zasebne stranice ove oblasti.