Skeletno mišićno tkivo gradi mišiće pod voljnom kontrolom, pričvršćene za kosti preko tetiva.

Osnovna građa. Mišićno vlakno je izduženo, mnogojezgarno, sa jedrima poređanim na periferiji ćelije, neposredno ispod ćelijske membrane (sarkoleme). Unutar vlakna se nalaze miofibrile, uzdužni snopovi kontraktilnih proteina, sastavljene od ponavljajućih jedinica zvanih sarkomere. Sarkomera je osnovna kontraktilna jedinica mišića, omeđena sa dvije Z-linije, koje sidre tanke (aktinske) filamente. Zona koja sadrži debele (miozinske) filamente naziva se A-pojas, a zona sa samo tankim filamentima I-pojas. Za vrijeme kontrakcije, aktinski i miozinski filamenti klize jedni preko drugih (mehanizam klizećih filamenata), skraćujući sarkomeru bez skraćivanja samih filamenata: A-pojas pri tome ostaje nepromijenjene dužine, dok se I-pojas skraćuje kako se susjedne Z-linije približavaju.

Vezivni omotači. Svako pojedinačno mišićno vlakno je obavijeno tankim slojem vezivnog tkiva zvanim endomizijum. Snop vlakana (fascikula) je obavijen perimizijumom, a cijeli mišić, sastavljen od više fascikula, obavijen je epimizijumom.